亚州精品一区中文字幕乱码_又爽又粗又大欧美日韩_一级做a爰片久久毛片A片免费_婷婷在线成人免费观看搜索_亚洲综合成人AV香蕉密臀_亚洲人成7777网站高清_蕉国产在线视频丁香五月开心综合 _a片无码国产成人_久久日本一线二线三线suv_国产欧美一区二区精品婷婷

文獻分享——流程開發(fā)中的擴大和縮小

細胞培養(yǎng)過程的建立始于細胞系的發(fā)育。在此期間，用所需基因轉(zhuǎn)染CHO細胞以形成穩(wěn)定的轉(zhuǎn)染細胞庫。從穩(wěn)定的細胞池中分離出單個細胞，根據(jù)生長和生產(chǎn)力特征以及產(chǎn)品質(zhì)量屬性從中選擇生產(chǎn)克隆。傳統(tǒng)上，這些克隆篩選步驟在簡單的小規(guī)模培養(yǎng)系統(tǒng)中即可進行，例如搖瓶、靜態(tài)瓶、微量滴定板或深孔板，體積通常低于20 mL。

隨著裝備齊全的微型生物反應(yīng)器越來越容易獲得，在上游開發(fā)的許多步驟中，平板和燒瓶正在被迅速取代。一旦選擇了合適的候選生產(chǎn)克隆，工藝開發(fā)便開始從實驗室到工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)逐步進行（圖1)。圖片1.jpg

圖1.細胞培養(yǎng)過程開發(fā)和放大

圖片來源于文獻^[1]

工藝放大是一個至關(guān)重要的步驟，因為在生產(chǎn)規(guī)模上可能會遇到許多問題，包括培養(yǎng)環(huán)境的異質(zhì)性、溶解CO₂的積累以及與通氣和混合條件相關(guān)的過度剪切應(yīng)力。理想情況下，在轉(zhuǎn)化為商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)之前，這些問題中的大多數(shù)應(yīng)在中試規(guī)模階段得到處理和解決。^[1]在整個培養(yǎng)過程中，放大和縮小模型用于故障排除以及過程理解和優(yōu)化。

擴大規(guī)模時應(yīng)先保持小規(guī)模的工藝性能。大規(guī)模細胞培養(yǎng)過程由許多單元操作組成，包括種子培養(yǎng)、接種培養(yǎng)和生產(chǎn)運行，每個步驟都有其關(guān)鍵的工藝性能指標，如細胞生長、活力和滴度，以及適當?shù)漠a(chǎn)品質(zhì)量屬性。工藝放大的成功通常由這些符合預(yù)定義標準的關(guān)鍵工藝指標和產(chǎn)品質(zhì)量屬性來衡量。^[1]、[2]

在生物反應(yīng)器放大過程中，攪拌和曝氣是需要適當放大的兩個重要條件，以實現(xiàn)不同規(guī)模的工藝性能比較。調(diào)整攪拌以提供充分的混合和氧的質(zhì)量傳遞，并且通常使用相同的比能量耗散率進行縮放，而調(diào)整曝氣以適當供應(yīng)氧氣和去除多余的CO₂。CO₂的去除取決于許多因素，包括碳酸氫鹽濃度、曝氣和攪拌速率、氣泡大小以及葉輪的類型和位置。在小型生物反應(yīng)器中，操作參數(shù)的可操作范圍通常很寬，因為即使在相對較低的攪拌速度下，混合通常也不是問題。而且由于較大的表面體積比，溶解的CO₂去除也很有效。^[2]在大型生物反應(yīng)器中，這些參數(shù)需要仔細選擇。因為，與攪拌相關(guān)的剪切力，例如葉輪尖端速度和與曝氣相關(guān)的CO₂積累，可能會隨著規(guī)模的增加而增加。

除了大規(guī)模生物反應(yīng)器的操作挑戰(zhàn)，細胞培養(yǎng)工藝規(guī)?；钠渌Ｒ娤葳灏ㄔ吓蔚脚蔚淖兓囵B(yǎng)基制備的一致性，培養(yǎng)基保持穩(wěn)定性，以及在漫長的生產(chǎn)過程中細胞系的穩(wěn)定性等。這些挑戰(zhàn)通?？梢允褂每s小模型來識別。一個合格的細胞培養(yǎng)縮小模型能夠在小范圍內(nèi)重現(xiàn)大規(guī)模工藝性能，為評估和解決大規(guī)模系統(tǒng)的任何意外性能問題提供關(guān)鍵信息。除生產(chǎn)支持外，該模型還可用于工藝表征和驗證實驗，以研究工藝操作參數(shù)的可接受范圍，并確定關(guān)鍵操作參數(shù)。

微信圖片_20250609170726.jpg

圖2.CytoLinX^? BR 一次性罐體式生物反應(yīng)器操作演示圖

百林科生產(chǎn)的CytoLinX^? BR 一次性罐體式生物反應(yīng)器型號囊括10L到2000L體積，可滿足生物制藥工藝需求，并提供靈活定制服務(wù)。定制預(yù)先設(shè)計完成好的罐體形狀，更好的適用于工藝放大?；诜糯蠼?jīng)驗積累模擬，百林科生產(chǎn)CytoLinX^? GB臺式玻璃生物反應(yīng)器（1L到20L）能夠滿足小規(guī)模實驗室體積細胞培養(yǎng)，實驗室規(guī)模從傳統(tǒng)的搖瓶或wave培養(yǎng)替換為玻璃罐培養(yǎng)，通過不同體積玻璃罐的放大培養(yǎng)積累工藝放大經(jīng)驗，找尋更好的放大工藝參數(shù)。

百林科CytoLinX^? GB臺式玻璃生物反應(yīng)器

微信圖片_20250609171215.jpg

圖3.CytoLinX^? GB臺式玻璃生物反應(yīng)器

產(chǎn)品特點：

可配置性強：靈活性強，適配度高，更多選擇讓工藝開發(fā)和表征更加靈活（并可根據(jù)需求提供/支持工藝放大的各種玻璃罐體積）。
應(yīng)用領(lǐng)域廣：可根據(jù)客戶的特殊工藝要求制作，同樣適用于ADC和mRNA領(lǐng)域。
耐用性強：罐體采用高硼硅玻璃，保證耐高溫，耐腐蝕性好，易清潔。
穩(wěn)定性高：設(shè)備控制穩(wěn)定，溫度，DO,pH聯(lián)動控制效果好。
選擇性多：根據(jù)不同工藝大泡，微泡均可選擇，滿足多種工藝要求。

百林科CytoLinX^? BR一次性罐體式生物反應(yīng)器

微信圖片_20250609171437.jpg

圖4.百林科CytoLinX^? BR一次性罐體式生物反應(yīng)器

產(chǎn)品特點：

罐體形狀結(jié)構(gòu)良好，功能齊全，單個控制柜可通過插拔控制多臺反應(yīng)罐，實現(xiàn)成本的大幅度降低（根據(jù)工藝需求可提供不同大小反應(yīng)罐體積，支持工藝放大）。
采用穩(wěn)定的PCS7系統(tǒng)，符合ISA 88控制系統(tǒng)，可實現(xiàn)全廠控制。
軟件設(shè)計符合21 CFR Part 11，界面用戶友好。
配置靈活，可根據(jù)用戶需求進行部分定制。
設(shè)備配件均采用進口高端品牌，并經(jīng)過出廠檢測保證正常使用。
配套使用一次性生物反應(yīng)袋底通大泡、中泡、微泡可選，滿足多種工藝需求。

參考文獻

【1】Lucas Lemire, Phuong Lan Pham, Yves Durocher, and Olivier Henry 《Practical Considerations for the Scale-Up of Chinese Hamster Ovary (CHO) Cell Cultures》under exclusive license to Springer Nature Switzerland AG 2021 R. P?rtner (ed.), Cell Culture Engineering and Technology, Cell Engineering 10, https://doi.org/10.1007/978-3-030-79871-01_2

【2】Feng Li,1 Natarajan Vijayasankaran,Amy(Yijuan) Shen, Robert Kiss, and Ashraf Amanullah , Cell culture processes for monoclonal antibody production,2010 Sep-Oct; 2(5): 466–477.doi: 10.4161/mabs.2.5.12720 MAbs.

點擊查看生物反應(yīng)器完整資料

上一個

從 T 細胞激活到純化：多糖疫苗蛋白載體技術(shù)干貨

下一個

P中國藥典中散裝注射用水和包裝注射用水概念定義

熱門產(chǎn)品