混合不僅可以保證均勻的條件，而且在提高傳質(zhì)方面也起著重要的作用，這對(duì)于向細(xì)胞提供氧氣和剝離二氧化碳很重要。

式^（2）

對(duì)于生物反應(yīng)器中的CHO細(xì)胞培養(yǎng)物，通常調(diào)整混合速度以獲得10-80 W/m3范圍內(nèi)的P/V。設(shè)置混合條件時(shí)必須考慮的另一個(gè)關(guān)鍵因素是葉輪尖端速度。由于高的葉輪尖端速度（νt）產(chǎn)生高剪切應(yīng)力區(qū)，因此最小化νt是有利的。

在增加的空氣或氧氣噴射流量時(shí)，需要較低的混合速度，以保持氣體傳質(zhì)系數(shù)(kLa)恒定。這反過(guò)來(lái)又增加了混合時(shí)間，并可能在培養(yǎng)液中產(chǎn)生異質(zhì)性，包括由于不同的局部氣體傳質(zhì)系數(shù)而產(chǎn)生的顯著的溶解氧梯度。在較大的容器中，混合時(shí)間明顯更長(zhǎng)，這一事實(shí)可能進(jìn)一步加劇這一情況。

例如，混合時(shí)間從3 L臺(tái)式生物反應(yīng)器的10 s增加到工業(yè)規(guī)模生物反應(yīng)器的120 s。隨著混合時(shí)間的增加，pH、溶解氧、二氧化碳和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的濃度梯度逐漸增大。這些梯度可能會(huì)產(chǎn)生重要影響，因?yàn)榧?xì)胞可能會(huì)通過(guò)一個(gè)非最佳操作條件的區(qū)域(所謂的微環(huán)境)，從而導(dǎo)致整體培養(yǎng)性能的降低。特別是糖基化模式被發(fā)現(xiàn)受到不同溶解氧水平的影響。pH不均一性也對(duì)活細(xì)胞密度和產(chǎn)品滴度產(chǎn)生負(fù)面影響。在生物反應(yīng)器中，由于存在良好的混合區(qū)域和增大的靜水壓力，在靠近葉輪的底部存在較高的氣體傳質(zhì)系數(shù)。為改善混合，通常建議盡量減少培養(yǎng)體積，并在葉輪附近進(jìn)行堿添加，以減少pH峰值。

生物反應(yīng)器結(jié)構(gòu)、形狀設(shè)計(jì)與功能息息相關(guān)，良好的反應(yīng)器形狀結(jié)構(gòu)有利于反應(yīng)器使用過(guò)程中的各種氣體傳導(dǎo)、優(yōu)良的攪拌混合，以及分壓控制，這使微生物/細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中各項(xiàng)需要依靠氣體調(diào)節(jié)控制培養(yǎng)條件可控性更好，工藝參數(shù)調(diào)節(jié)控制更加簡(jiǎn)單。百林科制造生物反應(yīng)器結(jié)構(gòu)良好，功能齊全，產(chǎn)品型號(hào)包括50L，200L，500L，1000L，2000L滿(mǎn)足各個(gè)大小培養(yǎng)工藝需求，適用于工業(yè)級(jí)哺乳動(dòng)物、昆蟲(chóng)類(lèi)細(xì)胞及其他低剪切力需求的細(xì)胞培養(yǎng)。

百林科CytoLinX? BR一次性罐體式生物反應(yīng)器

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