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CAR-T的真實世界使用障礙


目前,CAR-T細胞治療已經(jīng)成為腫瘤患者的新選擇,基于CAR-T細胞治療在臨床研究顯示出的高療效,使得很多人對其非??春茫ㄒ痪€醫(yī)務工作者、患者及其家屬、以及該領域的研究者。


但是在全球范圍內(nèi),隨著CAR-T獲批數(shù)量的增長,本該隨著增長的CAR-T處方卻增量緩慢。


是什么原因?qū)е铝薈AR-T在真實世界中的使用受阻?


國際CAR-T使用形勢

迄今為止,美國FDA已經(jīng)批準了6款CAR-T療法上市,涵蓋了五種血液腫瘤,分別為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、急性淋巴細胞白血病 (ALL)、濾泡性淋巴瘤 (FL)、套細胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

根據(jù)美國癌癥研究所的一份研究報告,2021年每個月的CAR-T處方并沒有增加,2021下半年的處方與2020年下半年的處方相似。 

值得一提的是,2021年FDA新批準兩款CAR-T細胞治療產(chǎn)品,除了Breyanzi的適應癥已經(jīng)有同類產(chǎn)品,另一款BCMA CAR-T產(chǎn)品Abecma獲批的是一個全新的適應癥——多發(fā)性骨髓瘤。

在上新了產(chǎn)品和適應癥的情況下,2021年下半年的CAR-T美國銷量并沒有按照我們的預期上漲,而是和2020年下半年持平,或者說相差無幾。

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值得注意的是,2020年的下半年全球新冠疫情還處于較為嚴重的狀態(tài)。


CAR-T的使用障礙

和預期不相符的真實數(shù)據(jù),說明CAR-T在真實世界的使用上出現(xiàn)了比較大的問題。

患者健康狀態(tài)和疾病進展

目前的CAR-T細胞需要用到患者自身的細胞進行制備,但是大部分符合CAR-T用藥標準的腫瘤患者,基本上都接受過了多線治療,體內(nèi)的免疫系統(tǒng)已經(jīng)受到了較大的損害,是否能提供合格的、足夠的T細胞以改造成CAR-T細胞,這是一個比較關鍵的問題。

其次,這類患者一般都是復發(fā)性腫瘤患者,疾病一般進展到晚期,這類的患者疾病進展非??焖伲灰欢軌驁猿值郊毎苽渫瓿?,通常這個時間為2-4周。

生產(chǎn)工廠和制造問題

自體CAR-T細胞的制備,單人單批次,即需要單獨為一個患者準備一套完整的生產(chǎn)設備。對于工廠生產(chǎn)設備和空間是一個比較大的挑戰(zhàn)和要求,因為需要廠家提前建設工廠,而工廠的成本投入很大。

在此前,百時美施貴寶曾表示,CAR-T藥物Abecma的產(chǎn)能無法滿足市場上患者的需求。近幾年,幾大CAR-T的開發(fā)商也都在緊鑼密鼓地開始布置新的細胞治療工廠。

說完產(chǎn)能問題之后,到制造問題,CAR-T細胞實際上存在制備失敗率。盡管從患者身上取到了合格的T細胞,但是從原始細胞到CAR-T細胞成品,也會存在制造問題,或是制備失敗,產(chǎn)品不合格等等。

醫(yī)療場地和冷鏈物流


在美國,目前能夠支持CAR-T治療的醫(yī)院是有數(shù)的,并非隨便一家醫(yī)院都可以進行CAR-T細胞回輸。在地域、交通、花銷上限制了一大部分患者選擇CAR-T細胞治療。


其次,CAR-T細胞的運輸需要冷鏈運輸,在運輸路上溫度的變化會導致整個產(chǎn)品的質(zhì)量問題。不過這個問題,在美國對mRNA新冠疫苗的部署下,在很大程度上可以解決掉這部分的問題。而對于中國市場來說,醫(yī)療場所和冷鏈物流這個問題還是比較具有挑戰(zhàn)性的。


價格和費用


CAR-T在美國的定價范圍在30-50萬美元區(qū)間,盡管美國對于創(chuàng)新藥的支持力度和商業(yè)醫(yī)療保險,患者本人不需要全額支付,但是自費支付的一部分對于很多患者來說也是一筆不小的支出,尤其是在經(jīng)過多次治療后。


除了CAR-T治療本身的費用之外,患者接受CAR-T治療輸注前的預處理、回輸后的副作用管理、住院護理費用等等,還需要另外計算。


而在中國,目前醫(yī)保還不覆蓋CAR-T治療的情況下,CAR-T細胞治療的支付環(huán)境對于患者及家屬來說,還是比較困難的。不過,目前多家的商業(yè)險已經(jīng)覆蓋了CAR-T細胞治療,或許能夠為CAR-T的可及性提供一定的支持。


總結
對比于業(yè)內(nèi)對CAR-T細胞治療的看好,CAR-T的商業(yè)化成績并未達到預期。如何提高CAR-T細胞治療的可及性,以帶動CAR-T細胞的銷售,也是目前CAR-T細胞面臨的一個非常關鍵的問題。


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